Diego Velázquez bautizó esta cayería, en 1514, como Jardines del Rey en honor a su majestad Fernando el Católico. A partir de la década del 90, estos cayos se convirtieron en uno de los principales destinos de Cuba. Parajes desconocidos como Cayo Coco y Cayo Guillermo han ganado fama universal entre quienes buscan vacaciones de sol y playa. Su valor turístico se refuerza por el alto grado de conservación de la interesante flora y fauna que la habita.

Cayo Guillermo es célebre por haber inspirado a Ernest Hemingway, su obra El Viejo y el Mar que sitúa en el escenario de Playa Pilar.